藥品是一種特殊商品。藥品的質(zhì)量廣受政府、制藥企業(yè)和患者的密切關(guān)注，而藥品的包裝卻經(jīng)常被忽略。殊不知，藥品包裝材料、容器（簡稱藥包材，下同）伴隨藥品從生產(chǎn)到銷售的全過程，如果包裝材料和形式選用不當(dāng)，可能會(huì)導(dǎo)致穩(wěn)定的藥物處方失效，甚至對(duì)人體產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。[1]
相容性實(shí)驗(yàn) 指考察藥包材與治療藥物之間是否發(fā)生遷移或吸附等, 影響藥物質(zhì)量和安全性而進(jìn)行的試驗(yàn)研究。藥物相容性試驗(yàn)與研究是藥包材選擇為重要的試驗(yàn)依據(jù)之一。
常用的藥包材種類有塑料、玻璃、金屬和橡膠。而作為藥包材一個(gè)重要分支，玻璃藥包材與藥物的相容性實(shí)驗(yàn)與研究尤其重要。
整個(gè)相容性實(shí)驗(yàn)包括對(duì)照試驗(yàn)與加速試驗(yàn)，通過掃描電鏡進(jìn)行觀察。必要時(shí)可以對(duì)照 ICP 或 ICP-MS 進(jìn)行同步分析。
對(duì)照實(shí)驗(yàn)
使用一定濃度 NaOH 溶液做侵蝕劑，在高溫下分別處理 0，1，2，4，6，8 h。以制備從無脫片到脫片嚴(yán)重的系列對(duì)照，以此作為參考評(píng)價(jià)加速模擬試驗(yàn)中藥物對(duì)玻璃瓶的腐蝕嚴(yán)重程度。
取對(duì)照試驗(yàn)后玻璃瓶，破碎后隨機(jī)選取瓶頸、瓶身、瓶底的碎片作為樣品。樣品進(jìn)行清洗和風(fēng)干后，粘于樣品臺(tái)上 —— 噴金 —— 放入飛納臺(tái)式掃描電鏡 Phenom Pro 進(jìn)行觀察。
圖1. 左圖：對(duì)照試驗(yàn) 2 小時(shí)，侵蝕剛剛開始；右圖：對(duì)照試驗(yàn) 6 小時(shí)，嚴(yán)重侵蝕導(dǎo)致脫片。
可以看出對(duì)照實(shí)驗(yàn) 2 小時(shí)，大部分位置侵蝕剛剛開始發(fā)生，部分位置侵蝕變厚即將脫片，少量位置已經(jīng)發(fā)生脫片。對(duì)照實(shí)驗(yàn) 6 小時(shí)，樣品出現(xiàn)大面積脫片。
加速實(shí)驗(yàn)
加速模擬試驗(yàn)的主要目的是預(yù)測玻璃容器發(fā)生脫片的可能性，通常采用模擬藥品的溶劑，在較劇烈的條件下對(duì)玻璃包裝進(jìn)行加速模擬試驗(yàn)，加速模擬存儲(chǔ) 3 個(gè)月到三年不同時(shí)長。
取樣，放入飛納電鏡 Phenom Pro 進(jìn)行觀察。
圖2. 左圖：加速實(shí)驗(yàn) 6 個(gè)月，未見侵蝕或脫片；右圖：加速實(shí)驗(yàn) 12 個(gè)月，未見侵蝕或脫片
加速實(shí)驗(yàn)未見嚴(yán)重侵蝕或脫片，因此推斷被模擬藥劑與玻璃瓶接觸時(shí)難以發(fā)生明顯侵蝕現(xiàn)象。
實(shí)際工作過程中，特別是對(duì)于侵蝕剛剛發(fā)生的樣品，玻璃基體相對(duì)平整，沒有明顯襯度，使用燈絲亮度較低的鎢燈絲電鏡往往無法快速找到侵蝕位置。得益于高亮度 CeB6 燈絲，飛納電鏡在找尋侵蝕或脫片過程中有明顯的優(yōu)勢(shì)。
同時(shí)，侵蝕厚度往往在幾十納米左右，需要使用低電壓進(jìn)行成像以降低穿透深度，飛納電鏡低電壓性能更為優(yōu)異，成像優(yōu)勢(shì)更為明顯。
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圖3. 左圖：低電壓下穿透深度淺；右圖：高電壓下穿深度深。
參考文獻(xiàn)
[1] 藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)指導(dǎo)原則
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